¿Cuál es la base bioquímica de la depresión?
Es posible que haya escuchado que la depresión es causada por una química anormal en el cerebro y que los antidepresivos funcionan al alterar los niveles de estas sustancias (neurotransmisores), pero ¿qué significa esto? ¿Cuál es la química detrás de la depresión?
Neurotransmisores - Mensajeros químicos del cerebro
Probablemente haya escuchado el término "neurotransmisor" anteriormente, pero ¿qué son estas moléculas y cómo funcionan?
Los neurotransmisores son mensajeros químicos en el cerebro que son el medio por el cual las células nerviosas se comunican entre sí .
Ilustración de neurotransmisores en acción
El viejo dicho de que una imagen vale más que mil palabras nunca fue más cierto que cuando se habla de cómo las células nerviosas de nuestro cerebro se comunican entre sí.
La ilustración de arriba muestra la unión entre dos células nerviosas. Los paquetes de moléculas de neurotransmisores se liberan desde el extremo de la célula presináptica (el axón) al espacio entre las dos células nerviosas (la sinapsis). Estas moléculas pueden ser captadas por receptores (como los receptores de la serotonina) de la célula nerviosa postsináptica (la dendrita) y transmitir así su mensaje químico. El exceso de moléculas es recuperado por la célula presináptica y reprocesado.
Neurotransmisores y regulación del estado de ánimo
Hay tres neurotransmisores, químicamente conocidos como monoaminas, que se cree que juegan un papel en la regulación del estado de ánimo:
- Serotonina : la serotonina se ha denominado el neurotransmisor "sentirse bien".
- Norepinefrina
- Dopamina
Estos son solo algunos de los neurotransmisores que funcionan como mensajeros en el cerebro. Otros incluyen glutamato, GABA y acetilcolina .
Historia de la química de la depresión: norepinefrina
En la década de 1960 Joseph J.
Schildkraut de la Universidad de Harvard emitió su voto con la norepinefrina como el factor causal de la depresión en la ahora clásica hipótesis de la "catecolamina" de los trastornos del estado de ánimo . Propuso que la depresión proviene de una deficiencia de norepinefrina en ciertos circuitos cerebrales y que la manía surge de una superabundancia de esta sustancia. De hecho, existe una gran cantidad de evidencia que apoya esta hipótesis, sin embargo, los cambios en los niveles de norepinefrina no afectan el estado de ánimo en todos. Se sabía que algunos medicamentos que se dirigen específicamente a la norepinefrina funcionaban para aliviar la depresión en algunas personas, pero no en otras.
Historia de la química de la depresión - Agregar en serotonina
Obviamente, debe haber algún otro factor que interactúe con la norepinefrina para causar depresión. Se ha encontrado que la serotonina es otro factor. Esta molécula ha tomado un lugar central en las últimas dos décadas gracias a Prozac (fluoxetina) y otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) , que actúan selectivamente sobre esta molécula. Sin embargo, se han realizado investigaciones serias sobre el papel de la serotonina en los trastornos del estado de ánimo durante casi 30 años, desde Arthur J. Prange, Jr., de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Alec Coppen, del Medical Research Council en Inglaterra y sus colaboradores proponen la llamada "hipótesis permisiva". Este punto de vista sostenía que el agotamiento sináptico de la serotonina era otra causa de depresión, que funcionaba promoviendo, o "permitiendo", una caída en los niveles de norepinefrina.
Entonces, aunque la norepinefrina aún jugó un papel importante en la depresión, los niveles de serotonina podrían ser manipulados para elevar la norepinefrina indirectamente.
Los antidepresivos más recientes llamados inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) como Effexor (venlafaxina) en realidad están dirigidos tanto a la serotonina como a la norepinefrina. Los antidepresivos tricíclicos (ATC) también afectan la norepinefrina y la serotonina, sin embargo, tienen el efecto adicional de influir en la histamina y la acetilcolina, que produce los efectos secundarios por los que se conocen los ATC, como sequedad bucal u ojos, sabor peculiar en la boca, sensibilidad a la luz de los ojos, visión borrosa, estreñimiento, vacilación urinaria y otros.
Los ISRS no afectan la histamina y la acetilcolina y, por lo tanto, no tienen los mismos efectos secundarios que los medicamentos más antiguos.
La química de la depresión - Agregar en dopamina
Una tercera sustancia que puede desempeñar un papel en el estado de ánimo es la dopamina. La dopamina está asociada con la recompensa o refuerzo que obtenemos, lo que nos motiva a continuar participando en una actividad. Se ha implicado en condiciones tales como la enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia . También hay alguna evidencia de que, al menos para un subconjunto de pacientes, la dopamina desempeña un papel en la depresión. Los medicamentos que actúan como la dopamina o estimulan la liberación de dopamina en el cerebro han funcionado para algunas personas con depresión cuando otras medidas han fallado. Algunos estudios han investigado los agentes dopaminérgicos como un método rápido para aliviar la depresión (a diferencia de los medicamentos que pueden tomar hasta seis semanas para exhibir su efecto completo).
Aunque los agentes que trabajan selectivamente con dopamina tienen el beneficio de la acción rápida, también han exhibido algunas propiedades que les han impedido ser tan ampliamente utilizados como otros antidepresivos. La dopamina es un neurotransmisor que está asociado con la adicción y su producción es estimulada por drogas como la cocaína, los opiáceos y el alcohol (lo que puede explicar por qué las personas deprimidas eligen automedicarse con drogas y alcohol .) Drogas específicamente dirigidas a la dopamina, por ejemplo, Survector (amineptine (Survector)), presenta el potencial de abuso.
Procesos que pueden disminuir los niveles de neurotransmisores cerebrales
Ahora que parece que disminuyen los niveles de los neurotransmisores, la norepinefrina, la serotonina y la dopamina contribuyen a la depresión, ¿qué causa estos niveles reducidos en primer lugar? En otras palabras, ¿qué causa los bajos niveles de serotonina, norepinefrina o dopamina, que a su vez pueden causar los síntomas de la depresión? Varias cosas pueden salir mal con este proceso y conducir a un déficit de neurotransmisores. Algunas de las posibilidades incluyen:
- No se produce suficiente del neurotransmisor (por ejemplo, serotonina)
- No hay suficientes sitios receptores para recibir el neurotransmisor
- El neurotransmisor se recupera demasiado rápido (en el presináptico) antes de que pueda llegar a los sitios receptores
- Los precursores químicos (moléculas a partir de las cuales se construyen los neurotransmisores) pueden escasear
- Las moléculas que facilitan la producción de neurotransmisores, como las enzimas específicas, pueden escasear
Como puede ver, si hay una falla en algún punto de la ruta, los suministros de neurotransmisores pueden no ser adecuados para sus necesidades. Los suministros inadecuados pueden conducir a los síntomas que conocemos como depresión.
Tratamiento de la depresión desde un punto de vista bioquímico
Comprender la química de la depresión puede ayudar a las personas a comprender mejor los tratamientos disponibles para la depresión . Si un desequilibrio bioquímico es la causa de los síntomas de la depresión, queda claro por qué toda la psicoterapia en el mundo no pudo corregir el problema, del mismo modo que la psicoterapia sola no puede elevar los niveles de insulina en una persona con diabetes.
Lo que se echa de menos a menudo, sin embargo, en nuestra sociedad de tomar una droga y mejorarse, es que la psicoterapia ha resultado ser muy útil para algunas personas con depresión. De lo que no se habla con suficiente frecuencia es que no entendemos muy bien cómo los niveles de neurotransmisores específicos en el cerebro se vuelven bajos en primer lugar. Bien podría ser que algunos de los procesos anteriores sean provocados por situaciones en nuestras vidas que pueden ser ayudadas con la terapia. Por ejemplo, la terapia para reducir el estrés y mejorar el manejo del estrés puede tener un efecto sobre los precursores químicos disponibles en el cerebro a partir de los cuales se producen los neurotransmisores. En este sentido, los medicamentos pueden aliviar los síntomas de depresión causados por una reducción en, por ejemplo, la serotonina, pero no hacen nada para evitar que la deficiencia de neurotransmisores vuelva a aparecer en el futuro.
También podría ser que no tenemos la imagen completa cuando se trata de neurotransmisores en el cerebro. Los investigadores también están estudiando otras vías moleculares en el cerebro, por ejemplo, los sistemas glutaminérgicos, colinérgicos y opiáceos para ver qué papel pueden desempeñar en la depresión. Además, en lugar de una simple deficiencia en cualquiera de estos químicos cerebrales, algunos síntomas de depresión pueden estar relacionados con los niveles relativos de diferentes neurotransmisores en diferentes regiones del cerebro.
Depresión: más que un simple cambio en la química del cerebro
En lugar de ser una simple ecuación de algún factor desconocido que causa bajos niveles de uno o más neurotransmisores, y estos bajos niveles crean los síntomas de la depresión, la base real de la depresión es mucho más compleja que esto. Si ha estado viviendo con depresión, realmente no necesitamos decirle esto. Se da cuenta de que la depresión curativa, a diferencia de inyectarse insulina a alguien con diabetes, es mucho más compleja e intrincada.
Además del papel de los neurotransmisores, sabemos que existen múltiples factores que intervienen en la depresión , desde factores genéticos hasta experiencias infantiles y hasta nuestras relaciones cotidianas con otras personas.
Conclusión sobre la química de la depresión
Está claro que los neurotransmisores desempeñan algún papel en la depresión, pero se sabe mucho menos sobre cómo se producen estos cambios. También está claro que los cambios bioquímicos por sí solos no pueden explicar todo lo que vemos sobre la depresión, y que otros factores también están funcionando.
Hasta que sepamos más, comprender lo poco que sabemos realmente sobre la química de la depresión puede ser útil para quienes usan medicamentos para la depresión. Puede ayudarlo a comprender por qué un medicamento puede funcionar y otro no, y por qué a veces es necesario probar varios medicamentos hasta encontrar el medicamento correcto. También puede ayudar a aquellos a quienes se les ofrecen consejos hirientes , como el comentario insensible, a "simplemente salirse de eso". No es más fácil para alguien olvidar que están deprimidos que para alguien con diabetes para restaurar sus niveles de insulina simplemente sin pensar en ello.
Saber lo que sabemos y las limitaciones de nuestro conocimiento también pueden ayudar a las personas a entender por qué no hay un solo tratamiento que funcione para todos con depresión y por qué los enfoques más exitosos para tratar la depresión implican una combinación de terapias.
Fuentes:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson y Joseph Loscalzo. Harrison's Principles of Internal Medicine. Nueva York: McGraw Hill Education, 2015. Imprimir.
Papakostas, G. y D. Ionescu. Hacia Nuevos Mecanismos: Una Actualización sobre Terapéutica para el Trastorno Depresivo Mayor Resistente al Tratamiento. Psiquiatría molecular . 2015. 20 (10): 1142-50.