¿Qué es un agonista de dopamina parcial?
En este artículo, aprenderás sobre el agonismo parcial de la dopamina. Este efecto se ilustra mejor con aripiprazol (nombre de marca: Abilify), un neuroléptico antipsicótico / atípico de segunda generación que se distingue de todos los demás antipsicóticos atípicos debido a que tiene un mecanismo de acción diferente.
¿En qué se diferencia el Aripiprazol de otros atípicos?
La mayoría de los antipsicóticos atípicos tienen un efecto claro de los receptores de serotonina en el cerebro, pero un efecto bastante débil y limitado en los receptores de dopamina del cerebro.
Aripiprazol es diferente a la mayoría de los otros atípicos en lo que respecta a su mecanismo de acción. En esencia, el aripiprazol funciona a través de la dopamina. Por lo tanto, desde el punto de vista de que funciona, el aripiprazol está más cerca de los neurolépticos típicos o de primera generación, que comparten el bloqueo de la dopamina en el cerebro (el denominado antagonismo de la dopamina) como un mecanismo de acción común.
Si Aripiprazol funciona con dopamina ¿Por qué está clasificado como atípico?
La razón es la acción clínica del aripiprazol: su riesgo de ciertos efectos neurológicos adversos, como episodios de rigidez muscular aguda (distonía) o trastornos involuntarios del movimiento anormal (discinesia) es bajo, lo que le da elogios como atípico; a diferencia de los antipsicóticos con un alto riesgo de este tipo de efectos adversos, que se clasifican como típicos.
El aripiprazol es un agonista parcial de la dopamina, a diferencia de un antagonista de la dopamina o bloqueador como la mayoría de los antipsicóticos de primera generación.
¿Qué es el antagonismo de la dopamina?
La dopamina es uno de los neurotransmisores que se encuentran en el nivel del espacio sináptico, el espacio entre las neuronas. La dopamina se libera en el espacio sináptico a partir de vesículas alojadas en la neurona presináptica, y luego se une a los receptores de dopamina a nivel de la neurona postsináptica.
Piense en esto como un tipo de efecto de llave y cerradura donde los receptores de dopamina son bloqueos que se abren cuando la "llave" de dopamina entra en la cerradura. Una de las hipótesis de la esquizofrenia es que en ciertas partes del cerebro hay demasiada dopamina en la sinapsis. Se cree que los síntomas positivos de la esquizofrenia son el resultado de todas estas moléculas de dopamina "adicionales" que se unen a los receptores de la dopamina. Los antagonistas de dopamina se unen a los receptores de dopamina, bloqueando así la unión a dopamina. Y sin la clave adecuada, es decir, dopamina, la cerradura no se abre; en otras palabras, como el problema del exceso de dopamina se corrige al nivel de la sinapsis, no hay efectos nocivos (síntomas positivos) como resultado. Sin embargo, el problema es que el bloqueo de la dopamina se produce en todo el cerebro, mientras que el exceso de dopamina en la esquizofrenia se limita a partes específicas del cerebro. Además, en la esquizofrenia, mientras que algunas partes del cerebro están sujetas al exceso de dopamina, otras partes de hecho están experimentando un déficit de dopamina. Los antagonistas de la dopamina no solo bloquean los receptores en lugares donde hay demasiado pero también en lugares donde no hay suficiente dopamina. Esta es la razón por la cual estos medicamentos, aunque eficaces para los síntomas positivos, debido al bloqueo de los receptores en las regiones cerebrales que tienen demasiada dopamina, también tienden a aumentar los síntomas negativos , problemas cognitivos y el riesgo de parkinsonismo en los pacientes que los toman debido al bloqueo de la dopamina en regiones del cerebro donde hay muy poca dopamina.
Una posible solución a este problema es usar agonistas parciales.
¿Qué es un agonista de dopamina parcial?
Un agonista dopaminérgico parcial es una molécula que se une al receptor y lo activa parcialmente. Piénselo como una llave que encaja en la cerradura para que la puerta se pueda abrir pero no abrir completamente. El efecto de un agonista dopaminérgico parcial es menor que el efecto total de la dopamina, pero más que una falta total de efecto, que es lo que sucede cuando un receptor está completamente bloqueado. En otras palabras, un efecto parcial. Este efecto parcial significa que cuando hay demasiada dopamina alrededor del aripiprazol (un agonista de la dopamina parcial) al tomar el espacio de la dopamina en los receptores y activarlos solo parcialmente se disminuirá el efecto de la cantidad excesiva de dopamina.
También significa que en situaciones en las que hay muy poca dopamina para activar todos los receptores disponibles, el aripiprazol se unirá a los receptores desocupados y su efecto, aunque sea parcial, ahora se agrega al efecto de la dopamina en la sinapsis por un aumento neto de el efecto dopaminérgico de una sinapsis privada de dopamina.
En resumen, el aripiprazol, como un agonista de la dopamina parcial, actúa como un modulador de los efectos de la dopamina. Cuando está presente, disminuye los efectos del exceso de dopamina (disminuyendo la acción de la dopamina cuando hay demasiado) y el déficit (aumentando la acción de la dopamina cuando hay muy poca).
Otras lecturas
Arvid Carlsson: una hipótesis de déficit dopaminérgico de la esquizofrenia: el camino al descubrimiento. Diálogos Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142