Regula el comportamiento y la sensibilidad del consumo de alcohol
Los investigadores han vinculado una proteína que se encuentra en el cerebro con el comportamiento de búsqueda de alcohol y la sensibilidad a los efectos de la intoxicación por alcohol .
Investigadores de la Universidad de Washington informan la primera evidencia directa en ratones de que la señalización de proteína quinasa A (PKA) regula el comportamiento de búsqueda de alcohol y la sensibilidad a algunos de los efectos de la intoxicación por alcohol, según el Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo.
Respuesta alterada
Dada la elección entre agua simple y soluciones que contienen alcohol, los ratones que carecían de la subunidad RIIB de PKA preferían la solución de alcohol en sus puntos fuertes más altos. Además, los ratones genéticamente inactivados fueron menos sensibles que aquellos con PKA normal a los efectos sedantes del alcohol.
Una proteína involucrada en la comunicación intracelular, la PKA está presente en todo el cerebro. PKA fosforila numerosas proteínas intracelulares y regula la expresión génica, alterando así las propiedades eléctricas de la célula y, potencialmente, la función celular y la comunicación entre las neuronas.
Los ratones que carecen de RIIB, uno de los seis genes que codifican PKA, experimentan alteraciones en la actividad PKA, una condición que los investigadores creen que altera su respuesta a las propiedades farmacológicas del alcohol.
Regular el consumo de alcohol
"Investigaciones anteriores en cultivos de laboratorio y animales indicaron que el consumo de alcohol influye en la función de PKA", dijo Enoch Gordis, MD, Director de NIAAA, que proporcionó el apoyo principal para el estudio.
"Lo nuevo de este trabajo es lo inverso: que, al menos en el modelo animal, la PKA puede regular el consumo de alcohol y algunos aspectos de la respuesta al alcohol".
Todd Thiele, Ph.D., Departamento de Psicología y el Alcohol and Drug Abuse Institute, Universidad de Washington, y sus colegas examinaron el comportamiento de beber en 12 ratones normales y 12 ratones knock-out con una mutación en la subunidad RIIb de PKA.
Mientras que no se encontraron diferencias entre los dos grupos en la preferencia de sabor para soluciones dulces o amargas, los ratones con la mutación PKA bebieron casi el doble de solución de alcohol al 20 por ciento que los ratones normales.
Efectos sedantes
Los investigadores también midieron el tiempo necesario para que los ratones intoxicados recuperen el reflejo de enderezamiento. Inyectaron alcohol a los dos grupos de ratones y luego los colocaron sobre sus espaldas en recipientes de plástico en forma de U. Los ratones knockout se recuperaron mucho más rápido de los efectos sedantes del alcohol, recuperando su equilibrio después de 65 minutos en comparación con los 90 minutos para los ratones normales.
"Es probable que los ratones con la mutación RIIB beben más etanol porque la actividad de la PKA se ve alterada en las regiones cerebrales implicadas en la mediación de la recompensa del etanol", dijo el Dr. Thiele. "Ahora es importante determinar en qué regiones del cerebro la subunidad RIIB produce estos efectos".
> Fuentes:
> Thiele, TE, et al. "Alto consumo de etanol y baja sensibilidad a la sedación inducida por etanol en ratones mutantes de proteína quinasa A". Revista de Neurociencia Mayo 2000