Orexin podría ser la clave de nuevos tratamientos farmacológicos
Orexin, también conocida como hipocretina, es un neurotransmisor descubierto en 1998 que se produce en la región del hipotálamo del cerebro que está involucrada en la vigilia y la excitación.
Debido a su función relacionada con el sueño, la orexina se ha seleccionado como un tratamiento para los trastornos del sueño. Los medicamentos conocidos como "antagonistas del receptor de orexina" se han desarrollado para bloquear la señalización de la sustancia química en el cerebro para promover el sueño.
Debido a que la orexina desempeña un papel para mantenernos despiertos y alertas, el bloqueo de sus efectos podría mejorar el sueño. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. Ha aprobado el suborexant (Belsomra), un antagonista del receptor de orexina, como una ayuda para dormir.
Ahora los científicos han descubierto que la orexina también puede desempeñar un papel en la búsqueda de recompensas, la recaída de drogas y la adicción y, por lo tanto, puede conducir a nuevos tratamientos para la adicción a las drogas.
Los investigadores encontraron que las neuronas orexin se extienden a las regiones del cerebro vinculadas a vías de recompensa, lo que sugiere que estos transmisores pueden desempeñar un papel en la motivación y el comportamiento de búsqueda de recompensa.
Glenda Harris, investigadora de Penn State y colaboradora de Gary Aston-Jones, PhD, en el Departamento de Psiquiatría, investigó la relación entre la orexina y la búsqueda de recompensas mediante el estudio de la función de orexina en ratas mediante una prueba conductual destinada a imitar la recompensa de alimentos y medicamentos. búsqueda y recaída de drogas.
"El hipotálamo lateral se ha relacionado con la recompensa y el placer durante décadas, pero los circuitos específicos y las sustancias químicas involucradas han sido difíciles de alcanzar", dice Aston-Jones.
"Esta es la primera indicación de que el neuropéptido orexina es un elemento crítico en la búsqueda de recompensas y la adicción a las drogas . Estos resultados proporcionan un objetivo novedoso y específico para desarrollar nuevos enfoques para tratar la adicción, la obesidad y otros trastornos asociados con el procesamiento de recompensa disfuncional".
Los investigadores encontraron un fuerte vínculo entre la activación de las neuronas de orexina en el hipotálamo lateral y la búsqueda de recompensa de la morfina, la cocaína y la comida.
Descubrieron que los niveles más altos de actividad en las neuronas de orexina aparecían en ratas que demostraban el mayor nivel de búsqueda de recompensas.
Activando y desactivando la búsqueda de drogas
El estudio reveló una asociación entre las orexinas y las vías de recompensa de las ratas de laboratorio de tres maneras:
- La activación de las neuronas de orexina se relaciona con las preferencias de las ratas por las señales asociadas con las recompensas de drogas y alimentos
- La activación química de las neuronas de orexina restableció un comportamiento de búsqueda de drogas extinguido
- La inyección directa de orexina restableció el comportamiento de búsqueda de drogas.
Además, cuando los investigadores dieron a las ratas un antagonista específico de orexina, se bloqueó el aprendizaje inicial de los animales de una preferencia de drogas y el restablecimiento de la conducta de búsqueda de drogas extinguida.
La búsqueda de recompensas puede extinguirse
"Debido a la relación entre la activación de la orexina y el restablecimiento del comportamiento de búsqueda de recompensa, estos hallazgos pueden tener implicaciones para comprender la recaída de la toma de drogas en los humanos", escribieron los investigadores. "La búsqueda de recompensa de un animal se puede extinguir con el tiempo al exponer repetidamente al animal al ambiente que posee señales relacionadas con la droga sin las recompensas previas de la droga".
"Después de extinguir la búsqueda de recompensas, presentar un estímulo previamente asociado con la droga llevará a los animales a reanudar rápidamente la búsqueda de recompensas, similar a lo que sucede cuando los humanos tienen una recaída de drogas", dijeron.
Nueva diana para desarrollar tratamiento
Utilizando un neuropéptido que activa las neuronas de orexina en el hipotálamo lateral, Harris y sus colegas pudieron restablecer la búsqueda de drogas en las ratas cuyo comportamiento de búsqueda de drogas se había extinguido previamente.
"Estos hallazgos indican un nuevo conjunto de neuronas y receptores neuronales asociados que son fundamentales en el proceso de recompensa consumatorio", dice Aston-Jones. "Esto proporciona un nuevo objetivo para el desarrollo de medicamentos para tratar los trastornos del procesamiento de recompensas, como la adicción a las drogas y al alcohol , el tabaquismo y la obesidad".
Fuentes
Ebrahim, IO, y col. "El sistema de hipocretina / orexina". Revista de la Real Sociedad de Medicina mayo de 2002
Harris, GC y col. "Un papel para las neuronas de orexinas hipotalámicas laterales en la búsqueda de recompensas". Naturaleza 22 de septiembre de 2005
National Sleep Foundation. "Antagonistas de los receptores de la orexina: una nueva clase de pastillas para dormir". Sleep News