La ketamina es un tipo diferente de antidepresivo.
La ketamina tiene una reputación especialmente cruel como droga ilícita, y esto es comprensible. La ketamina es similar a la PCP, otro agente anestésico disociativo. Cuando se toma en dosis tóxicas, la ketamina puede causar hiperactividad, incluido aumento de la presión arterial, aumento del ritmo cardíaco, sudoración y rigidez muscular. La sobredosis de ketamina también puede causar psicosis.
A pesar de su reputación como una droga de abuso, la ketamina tiene usos médicos legítimos. Es un anestésico excelente con propiedades únicas y se usa en muchas partes del mundo en desarrollo por este motivo. Además, la ketamina se usa para tratar ciertos tipos de dolor intenso. Más recientemente, la ketamina ha demostrado ser efectiva para reducir los pensamientos suicidas.
Ketamine explicado
La ketamina es un agente anestésico disociativo arilciclohexilamina usado en medicina humana y veterinaria (de ahí su reputación como "tranquilizante de caballos"). La ketamina es soluble tanto en agua como en lípidos (es decir, grasa corporal), lo que significa que se puede administrar a través de las siguientes rutas:
- Por vía intravenosa (IV)
- Intramuscularmente (IM)
- Subcutáneamente
- Oralmente
- Rectalmente
- Transnasally
- Transdérmicamente
Es de destacar que la ketamina se absorbe mejor a través de la vía intramuscular. La ketamina se presenta en tres concentraciones: 10 mg / ml, 50 mg / ml y 100 mg / ml.
La ketamina tiene muchos mecanismos de acción y afecta a varios neurotransmisores en el sistema nervioso central. Estos efectos contribuyen a su amplio espectro de acción, incluido el aumento del sistema nervioso simpático "luchar o huir", el impacto en el sistema cardiovascular y la respuesta al dolor. Estos son algunos de los tipos severos de dolor neuropático (daño a los nervios) relacionado con la ketamina:
- Neuralgia postherpética
- Dolor postamputación
- Isquemia espinal
- Plexopatía braquial
- Neuropatías del VIH
- Neuropatías del cáncer
La ketamina también es buena en el tratamiento del dolor nociceptivo, que surge de la estimulación de los nervios. Los ejemplos de dolor nociceptivo incluyen dolor miofascial e isquémico.
En el texto médico Poisoning & Drug Overdose , Olson y sus coautores escriben lo siguiente con respecto a la ketamina:
Otros efectos farmacológicos mediados por la modulación epigenética y la expresión de microARN, mediadores inflamatorios y óxido nítrico sintasa pueden mediar sus efectos terapéuticos sostenidos para el tratamiento de trastornos psiquiátricos y del estado de ánimo, acciones antiinflamatorias y el tratamiento del estado asmático.
Estas son las formas específicas en que la ketamina afecta el cuerpo:
- Aumento de la frecuencia cardíaca
- Aumento de la presión sanguínea
- Aumento de la presión venosa central
- Aumento de la frecuencia respiratoria
- Broncodilatación
- Aumento del flujo sanguíneo al cerebro
- Aumento de la tasa metabólica
- Aumento de la presión intraocular (ocular)
- Posibles náuseas y vómitos
- Posible delirio
- Aumento del tono uterino
- Sueños similares
- Posibles alucinaciones
Hay algunas propiedades únicas de la ketamina como anestésico. Por lo general, no suprime la respiración y perjudica las vías respiratorias tanto como lo hacen otros anestésicos.
Además, el hecho de que la ketamina no reduzca la presión sanguínea lo convierte en un anestésico ideal para los pacientes con riesgo de hipotensión (es decir, presión arterial baja), pacientes deshidratados y pacientes en estado de shock.
Ketamina para la depresión y el trastorno bipolar
Los investigadores han tenido dificultades para desarrollar nuevas clases de medicamentos para tratar la depresión . Décadas atrás, los psiquiatras trataban la depresión con medicamentos que bloqueaban los transportadores de monoaminas y los receptores de monoaminas; sin embargo, estos medicamentos tuvieron efectos secundarios negativos. La aparición de los inhibidores de la recaptación de serotonina (SRI) cambió el campo de la psiquiatría y les dio a los psiquiatras, así como a los médicos de atención primaria, opciones seguras y fácilmente prescritas para el tratamiento de la depresión.
La ketamina es un antagonista del receptor de glutamato NMDA y, por lo tanto, es un agente glutamatérgico. En estudios clínicos, el primer agente glutamatérgico utilizado para tratar la depresión fue un antibiótico de la tuberculosis llamado D-cicloserina. Este agente se probó en pacientes con tuberculosis con depresión en 1959, y las mejoras del estado de ánimo se hicieron evidentes rápidamente. En la década de 1960, otro agente glutamatérgico llamado amantadina se había mostrado prometedor en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, que a menudo se acompaña de depresión. En consecuencia, este medicamento se usó para tratar la depresión en un estudio piloto.
A fines de la década de 1980, los investigadores estaban examinando los efectos de la ketamina en la depresión. Los investigadores quedaron asombrados por la rapidez con que la ketamina funcionaba para tratar los síntomas de la depresión. Dentro de las 24 horas del tratamiento con una dosis intravenosa subanestésica, se observó que algunos pacientes con depresión entraron en remisión.
El surgimiento de la ketamina para tratar la depresión dilucidó un nuevo marco conceptual con nuevos mecanismos de acción. Los antidepresivos tradicionales a menudo tardan varias semanas en alcanzar la máxima eficacia. Sin embargo, la ketamina funciona mucho más rápido y produce una mejoría clínica sustancial en pocas horas.
En un artículo de 2013 de Biological Psychiatry , Krystal y sus coautores escriben lo siguiente:
Los efectos antidepresivos de la ketamina no estaban presentes hasta después de que los efectos psicotigénicos y eufóricos de la ketamina habían desaparecido. Esta distinción temporal sugirió primero que los efectos antidepresivos surgieron como una neuroadaptación rápida a los efectos agudos de la ketamina en el cerebro. En todos los estudios publicados hasta la fecha, los efectos antidepresivos emergen entre 2 y 4 horas. A las 24 horas, los estudios informan una mejora sustancial y la respuesta de los síntomas de depresión en aproximadamente el 50% -80% de los pacientes. Todos los síntomas de la depresión mejoran, incluida la ideación suicida. Los beneficios clínicos después de una sola dosis de ketamina pueden durar tan solo 1-2 días y pueden durar más de 2 semanas.
Los resultados de un metanálisis de 2014 publicado en Psychopharmacology apoyan la utilidad a corto plazo de la ketamina en el tratamiento de la depresión y el trastorno bipolar . Específicamente, en este metanálisis, Fond y colegas combinaron y analizaron los resultados de los estudios que examinaron el uso de ketamina en el trastorno depresivo mayor (TDM), depresión bipolar y depresión resistente, así como un agente anestésico en la terapia electroconvulsiva (TEC) para depresión resistente . Los investigadores encontraron que la ketamina fue efectiva en el tratamiento de los síntomas depresivos en cada uno de estos contextos.
Aunque el poder de este estudio fue limitado por los tamaños de muestra pequeños, Fond y coautores sugieren que los resultados de la ketamina duraron entre dos y tres días. Además, la evidencia sugiere que no solo disminuyeron los síntomas depresivos, sino que también disminuyeron los pensamientos suicidas, aunque la ideación suicida se midió usando solo un ítem en escalas depresivas.
Es importante destacar que Fond y sus colegas observan que en algunos pacientes hubo elevaciones transitorias de la presión arterial. Debido a los efectos de la ketamina en el corazón, los investigadores advirtieron contra su uso en personas con enfermedades del corazón.
A pesar del creciente cuerpo de investigación que apoya el uso de la ketamina para el tratamiento de la depresión y el trastorno bipolar, se necesita hacer mucha más investigación. En primer lugar, no está claro a qué dosis la ketamina se debe usar para tratar la enfermedad psiquiátrica. Es importante destacar que los síntomas disociativos pueden aparecer en personas que toman incluso dosis muy bajas de ketamina. En segundo lugar, los antidepresivos pueden precipitar la manía en aquellos con trastorno bipolar, y aunque es poco probable, no está claro si la ketamina puede precipitar la manía en estos pacientes. En tercer lugar, no está claro con qué frecuencia se debe administrar ketamina a personas con enfermedades psiquiátricas. ¿Debería administrarse cada dos o tres días? En cuarto lugar, no sabemos si la ketamina tiene algún efecto adverso a largo plazo.
En última instancia, si la ketamina fuera utilizada cada vez más ampliamente para tratar la depresión o el trastorno bipolar, probablemente sería un tratamiento complementario. En otras palabras, la ketamina se usaría además de los medicamentos antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo. En este momento, no está claro si la ketamina necesitaría ser administrada por un anestesiólogo. La dosis intramuscular de ketamina puede no necesitar ser administrada por un anestesiólogo y podría ser adecuada para la práctica clínica ambulatoria.
Ketamina para pensamientos suicidas
En los últimos años, el efecto de la ketamina sobre los pensamientos suicidas (es decir, la ideación suicida) no se ha estudiado a fondo. A menudo, los estudios que examinan los efectos de la ketamina en el estado de ánimo solo consideran la ideación suicida como un solo elemento en una escala de calificación de la depresión.
En un artículo de diciembre de 2017 titulado "Ketamina para la reducción rápida de pensamientos suicidas en la depresión mayor: un ensayo clínico aleatorizado controlado por midazolam", Grunebaum y sus colegas estudiaron los efectos de la ketamina en pacientes con trastorno depresivo mayor e ideación suicida.
En este ensayo de control aleatorizado, 80 participantes fueron asignados para recibir ketamina o el control, midazolam. Debido a sus efectos disociativos, ningún otro anestésico es comparable a la ketamina. Por lo tanto, los investigadores eligieron el midazolam para un control porque, como la ketamina, esta droga tiene propiedades psicoactivas. Además, la vida media de ambos fármacos es comparable y el midazolam no tiene efectos antidepresivos o antisuicidas. Ambas drogas fueron administradas por un psiquiatra como una dosis por vía intravenosa.
Estos son algunos de los hallazgos de los investigadores:
- El día de la administración, el puntaje promedio de Scale for Suicidal Ideation (SSI) fue aproximadamente cinco puntos más bajo en los que tomaron ketamina, lo que representa una disminución significativa en la ideación suicida.
- La ideación suicida disminuyó dentro de los 230 minutos de la infusión.
- Los síntomas depresivos mejoraron significativamente en aquellos que tomaban ketamina.
- La ketamina produjo un aumento transitorio de leve a moderado en la presión arterial.
- La ketamina produjo efectos disociativos similares a los observados en otros estudios.
- Las mejoras en la ideación suicida persistieron seis semanas después de la infusión inicial.
Este estudio tuvo sus limitaciones. Por ejemplo, este estudio examinó a las personas con ideación suicida, y la ideación suicida es diferente de la intención o el comportamiento suicida. Debido a que muchas personas tienen pensamientos suicidas, y relativamente pocas personas se suicidan, se necesitarían incluir tamaños de muestra mucho más grandes (es decir, muchos más pacientes) si se examinara el comportamiento suicida. Además, en comparación con el grupo de control, más pacientes en el grupo experimental de ketamina tenían un trastorno límite de la personalidad.
Una palabra de
Entre 1999 y 2015, hubo un aumento del 26.5 por ciento en las tasas de suicidio en los Estados Unidos. Actualmente, no hay un buen tratamiento para los pensamientos suicidas. La Asociación Estadounidense de Psiquiatría afirma que "la evidencia de una disminución de las tasas de suicidio con el tratamiento con antidepresivos no es concluyente". Claramente, se necesitan enfoques más efectivos para abordar este problema apremiante. Debido a su inicio rápido, la ketamina podría ser muy útil para reducir los pensamientos suicidas.
En términos más generales, con respecto a la enfermedad psiquiátrica, la ketamina es prometedora en el tratamiento de la depresión y el trastorno bipolar, especialmente cuando estas enfermedades son resistentes al tratamiento.
> Fuentes:
> Fond G, et al. Administración de ketamina en trastornos depresivos: una revisión sistemática y metaanálisis. Psicofarmacología. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. La ketamina para la reducción rápida de los pensamientos suicidas en la depresión mayor: un ensayo clínico aleatorizado controlado con midazolam. The American Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Antidepresivos glutamatérgicos de acción rápida: el camino a la ketamina y más allá. Psiquiatría biológica. 2013; 73 (12): 1133 - 1141.
> Fármacos y Antidotos Terapéuticos. En: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Envenenamiento y sobredosis de drogas, 7e Nueva York, Nueva York: McGraw-Hill.