Todos los cerebros no son lo mismo
Muy a menudo me piden que recomiende lo que creo que es el mejor antidepresivo. ¿Mi respuesta? El que funciona para ti Cada persona es única y es posible que no responda al mismo medicamento.
Cada clase de antidepresivo funciona en la química de su cerebro de una manera diferente. El Dr. Abbott Lee Granoff, un experto en el campo del trastorno de pánico y la depresión, dice lo siguiente: "Actualmente hay 23 antidepresivos en el mercado.
(Nota de guía: Esta cifra ha aumentado desde que se entrevistó al Dr. Granoff para este artículo). Cada uno aumenta ciertos neurotransmisores en el cerebro y cada uno puede hacer esto en partes del cerebro ligeramente diferentes. "Entonces, mientras una persona puede obtener alivio al tener su serotonina aumenta, otro puede necesitar un medicamento que afecte tanto la serotonina como la norepinefrina. Otra persona puede necesitar un tipo de medicamento completamente diferente, como un anticonvulsivo o un estabilizador del estado de ánimo como el litio. Además, una persona que lo hace bien con un medicamento como Es posible que Zoloft no le vaya tan bien en Prozac, aunque ambos pertenecen a la misma clase.2 Cada persona será muy diferente en sus necesidades de medicamentos.
Al igual que la gran variedad de cerebros, existe una amplia variedad de antidepresivos. En términos generales, estos se dividen en las siguientes clases: inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), tricíclicos (ATC) e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
También hay varios medicamentos más nuevos que son únicos en su mecanismo de acción.
Inhibidores de monoamina oxidasa
Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) fueron algunos de los primeros medicamentos antidepresivos desarrollados. Los neurotransmisores responsables del estado de ánimo, principalmente la norepinefrina y la serotonina, también se conocen como monoaminas. La monoaminooxidasa es una enzima que descompone estas sustancias. Los inhibidores de la monoaminooxidasa, como su nombre lo indica, inhiben esta enzima, permitiendo así que un mayor suministro de estos productos químicos permanezca disponible.
Los IMAO han caído en desuso como antidepresivos de primera línea porque ofrecen varias desventajas a los pacientes en comparación con los medicamentos más nuevos. Las interacciones medicamentosas potencialmente fatales pueden ocurrir con IMAO cuando se combinan con una variedad de medicamentos que son agonistas de serotonina (el "síndrome de serotonina") o agonistas de norepinefrina.3 Las personas que toman estos medicamentos también deben seguir estrictas restricciones dietéticas de alimentos ricos en tiramina4 para evitar crisis potencial de hipertensión (presión arterial alta). Un efecto adverso importante que se produce solo en los IMAO es la hipotensión (presión arterial baja), que puede presentarse como fatiga y puede imitar el empeoramiento del síndrome depresivo subyacente. Por esta razón, la presión sanguínea siempre debe monitorearse cuando se usan estos antidepresivos.5
Tricíclicos
Los tricíclicos, también conocidos como heterocíclicos, se utilizaron ampliamente en la década de 1950. Estas drogas inhiben la capacidad de las células nerviosas de volver a tomar serotonina y norepinefrina, permitiendo así que una mayor cantidad de estas dos sustancias esté disponible para el uso de las células nerviosas.
Además de actuar sobre la norepinefrina y la serotonina, los tricíclicos exhiben efectos similares sobre la histamina y la acetilcolina. Esto es responsable de los molestos efectos secundarios que generalmente asociamos con estos medicamentos, como sequedad de boca, visión borrosa, aumento de peso y sedación.
Con tricíclicos, el historial médico del paciente debe ser considerado de cerca.
Estos medicamentos pueden causar hipotensión ortostática (mareos al latir rápidamente, a veces con palpitaciones y pueden agravar afecciones cardíacas preexistentes.) Los pacientes con antecedentes de convulsiones o traumatismo craneoencefálico también deben tener cuidado ya que estos medicamentos pueden causar convulsiones.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
Las afirmaciones de la disminución de los efectos secundarios y el aumento de la seguridad en relación con los medicamentos más antiguos han hecho que esta clase de antidepresivos sea muy popular en los últimos años. Los medicamentos que pertenecen a esta clase incluyen fluoxetina (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamina (Luvox), sertralina (Zoloft) y paroxetina (Paxil).
SSRI significa Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina. Estos medicamentos funcionan, como su nombre lo indica, mediante el bloqueo del receptor presináptico del transportador de serotonina.8 Este fármaco difiere de los tricíclicos en que su acción es específica solo a la serotonina. Su efecto sobre la norepinefrina es indirecto, ya que la caída de la serotonina "permite" que la norepinefrina caiga, por lo que la serotonina preserva la norepinefrina.9 Los ISRS, por su especificidad, tienen la ventaja de no afectar la histamina y la acetilcolina. La implicación es que, aunque no carecen de efectos secundarios, no crean los mismos efectos secundarios molestos que los tricíclicos.
Mecanismos más nuevos
Cinco medicamentos más nuevos que no encajan en las categorías anteriores son: bupropión (Wellbutrin), nefazodona (Serzone), trazodona (Desyrel), venlafaxina (Effexor) y mirtazapina (Remeron). El mecanismo de la actividad antidepresiva del bupropión es poco conocido, pero se cree que está mediado a través de vías noradrenérgicas o dopaminérgicas o ambos.10 Este medicamento carece de los efectos secundarios sexuales tan comunes a los ISRS y es popular para pacientes que muestran falta de energía. , lentitud psicomotriz y sueño excesivo.
La nefazodona y su precursor trazodona inhiben la recaptación neuronal de serotonina y, en menor medida, norepinefrina. También bloquean los receptores 5-HT2 postsinápticos. La nefazodona tiene una afinidad débil por los receptores colinérgicos y a1-adrenérgicos y, por lo tanto, está asociada con menos sedación y ortesis que la trazodona.
La venlafaxina es un compuesto que no tiene relación estructural con otros antidepresivos.12 Como los ATC, la venlafaxina inhibe la captación neuronal de la serotonina y la norepinefrina. La venlafaxina tiene efectos secuenciales dependientes de la dosis en las bombas de captación de serotonina y luego de la norepinefrina. A 75 mg / día, la venlafaxina es predominantemente un inhibidor de la recaptación de serotonina (SRI) como los ISRS.
A 375 mg / día, produce una inhibición de la captación de norepinefrina comparable a un NSRI como la desipramina.13
Mirtazapina es el último medicamento liberado de estos cuatro y es el primer antagonista a2 comercializado como antidepresivo.14 El mecanismo de acción único de mirtazapina no implica la inhibición enzimática o el bloqueo de la recaptación de neurotransmisores. La mirtazapina aumenta la liberación de norepinepherina de las neuronas noradrenérgicas centrales mediante el bloqueo de los autoreceptores inhibidores alfa-2 presinápticos. Se ahorra el receptor postsináptico alfa-1 y, por lo tanto, da como resultado un aumento neto de la transmisión noradrenérgica. Como una segunda función de bloqueo del receptor presináptico, la mirtazapina bloquea los heterorreceptores alfa-2 inhibidores localizados en las neuronas serotoninérgicas, lo que resulta en un aumento de la liberación de serotonina. Postsináptica, la mirtazapina tiene baja afinidad por el receptor 5-HT1A, lo que permite que la serotonina liberada en la sinapsis se una y estimule este receptor.
Sin embargo, bloquea los receptores postsinápticos 5-HT2 y 5-HT3. Se cree que la estimulación del receptor 5-HT2 es responsable de los efectos secundarios serotoninérgicos del insomnio, la agitación y la disfunción sexual observada con los ISRS y se cree que la estimulación del receptor 5-HT3 media las náuseas observadas con estos agentes 15, 16, 17. Por lo tanto, el perfil de bloqueo del receptor de mirtazapina previene los efectos secundarios observados con la activación no selectiva de los receptores de serotonina que ocurre con los bloqueadores de recaptación puros.